类风湿关节炎治疗女性患者优选方案

我国类风湿性关节炎在临床诊疗中仍存在未满足的需求，特别是妊娠患者12周以后的治疗。培塞利珠单抗在中国的上市，最大程度的弥补了类风关女性患者的治疗局限。

2019年12月14日，希敏佳?(培塞利珠单抗注射液)中国上市会在上海举行，来自北京协和医院风湿免疫科的曾小峰教授、田新平教授、巴黎南部大学MarietteX教授以及优时比副总裁BaetenD教授等众多国内外风湿免疫科专家参会，着重讨论了类风湿性关节炎的现有治疗方案、类风湿性关节炎患者特别是育龄期患者未满足需求、以及培塞利珠单抗注射液的患者价值。

上市会期间丁香园非常荣幸对参会专家进行了采访，就类风湿性关节炎未解决的临床问题、培塞利珠单抗的疗效与安全性以及其独特结构所产生的妊娠和哺乳期适用性进行了深度解读。

类风湿关节炎作为一种慢病，在疾病管理上，您有哪些建议?

在诊断方面，得益于学科发展、知识普及、检验方法和影像技术的提高，通过检查类风湿因子和抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检测等手段，可诊断出80%～90%的病例，但10%左右的患者抗体阴性，正式这些病例的诊断更考验医生的专业水平。

类风湿关节炎的治疗尚存在着许多未解决问题，由于疾病的复杂性，且患者在主要发病环节和机制方面存在差异等因素，现有的治疗药物缓解率均不超过80%，还有待精准治疗的突破和落实。

目前的治疗目标是「早诊断、早治疗和早达标」，患者在出现小关节肿胀持续6周不缓解即应就医。病程前6个月是治疗窗口期，在此期间如果疗效满意，患者可达到临床治愈，甚至长时间缓解和停药。患者就医后应遵循医嘱尽快将病情控制到低疾病活动度或缓解状态，达标越快，预后越好。

最后应加强疾病宣传和教育，明确类风湿性关节炎是终生疾病，需长期治疗，尽可能地避免自行停药，减少复发次数。

育龄期女性是我国易患类风湿关节炎群体之一?目前其在临床治疗上遇到的困难有哪些?

育龄期类风湿性关节炎患者这一特殊群体的妊娠问题始终备受关注。类风湿性关节炎是一种慢性、炎性、进行性自身免疫性疾病，这个自然法则造成的女性受孕机会降低。我们的调查研究发现，30%以上的患者担心疾病会遗传给孩子，因此延迟了生育计划;15%-20%的患者担忧用药后会对孩子有不良影响。

因此，该类患者在治疗期间需要得到医疗人员更多的关注与关怀，包括备孕与受孕的条件和时机、分娩方式等。还有医患双方对于孕期和哺乳期用药安全性的顾虑。

这些问题的解决需要学科间配合、医患沟通、媒体宣传。最重要的是更加安全的药物的开发与选择。

培塞利珠单抗相较于其它TNF-α抑制剂，其最独特的地方在于哪里?

缺乏Fc段是培塞利珠单抗与传统TNF-α抑制剂的重要区别，也是它的独特优势。培塞利珠单抗无法通过主动转运的方式通过胎盘屏障，在有效发挥作用的药物水平下不会进入胎儿循环，从而最大程度保障了母体的疗效与胎儿的安全，为妊娠12周以后的类风湿性关节炎妊娠患者带去福音。

是什么样的作用机制使培塞利珠单抗几乎无胎盘转运?

免疫球蛋白的分子结构由2个抗原结合片段(Fab段)和1个可结晶段(Fc段)组成，Fab段与靶细胞上的抗原特异性结合而识别靶细胞，而Fc段的作用是与具有杀伤活性的细胞如自然杀伤细胞(NK细胞)表面的Fc受体结合，最终杀伤靶细胞。

胎盘发育到12周后会表达特异性IgG输送蛋白(FcRn)，IgG与之结合被转移至滋养层细胞并主动进入胎儿血液循环。

传统的肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂均为IgG型单克隆抗体，具有Fc段，因为Fc段无法渗透到胎盘里，在妊娠12周前应用TNF-α抑制剂尚无问题。然而，12周后胎盘上表达的FcRn会将具有Fc段的药物转运到胎儿体内，通过与母体内相同机制杀伤胎儿的免疫细胞而影响孩子的免疫功能。

培塞利珠单抗正是利用这一机制，在药物结构设计上没有Fc段，故无法通过FcRn主动转运的机制进入胎儿体内，所以不会影响婴儿的免疫功能和出生后接种疫苗。

此外栗占国教授还补充道，目前类风湿性关节炎的治疗缓解率较低，缓解患者绝大多数仅达到轻度或中度活动性，用药往往见好就收，而未坚持至达到最大程度的缓解，临床医生的治疗理念仍有待提高。

随着治疗的进步，越来越多的患者将会获得更好的缓解，女性患者也将有更多机会生育和哺乳，而培塞利珠单抗注射液对该人群有独到的优势。

优时比高度关注育龄期女性类风湿性关节炎患者的生育需求，已在临床试验中证实了培塞利珠单抗的主动胎盘转运量极低，甚至不发生胎盘转运，且在母乳中含量极低。

因此，在有临床需求时培塞丽珠单抗可应用于妊娠全程，并可在哺乳期使用。上市后会，我们也对优时比公司高管进行了采访。

培塞利珠单抗作为新药在中国刚刚上市，其治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性如何，有哪些循证医学证据?

在临床数据方面，培塞利珠单抗有三项最主要的研究。

第一项是RAPID-C试验，是一项中国临床研究，入组300多例患者，该试验证实了培塞利珠单抗在中国患者中的快速起效及临床有效性。

第二项研究是CRIB试验，研究结果证明了培塞利珠单抗胎盘转运量极低，甚至不发生胎盘转运，在有临床需求时可应用于妊娠全程。

第三项研究为CRADLE试验，证明了培塞利珠单抗乳汁中含量极低，提示培塞利珠单抗可用于哺乳期患者。

为什么优时比格外关注女性健康?在改善中国女性健康方面有哪些计划?

优时比的全球定位是一家患者优选的生物制药公司，我国约500万类风关患者，其中女性患者比例占2/3，且还包括了多数的育龄女性。因此女性患者应获得更多的关注与关怀。

「健康中国2030规划」中提到重点关注的特殊疾病患者人群，其中包括女性和儿童，优时比优选育龄期女性患者未满足的生育需求，这一目标也与「健康中国2030规划」相契合。

培塞利珠单抗在全球已有20年的用药经验，开展了80多项临床研究，38万余例患者获益。在全球积累丰富了临床经验，未来我们也希望在中国积累更多的临床经验，造福更多中国的患者。

小结

我国类风湿性关节炎在临床诊疗中仍存在未满足的需求，特别是妊娠患者12周以后的治疗。培塞利珠单抗在中国的上市，最大程度的弥补了类风关女性患者的治疗局限。与传统的TNF-α抑制剂相比，培塞利珠单抗缺乏Fc段的结构特点使其在有效发挥作用的药物水平下不进入胎儿循环，实现母体疗效的同时保障胎儿安全，是妊娠期类风湿性关节炎患者临床治疗的更优选择。