面对礼来减肥药替尔泊肽的威胁，近日，诺和诺德注册了CagriSema与替尔泊肽的头对头试验。

有趣的是，礼来的替尔泊肽正是在头对头试验中打败司美格鲁肽而成功上位的全新减肥药。如今诺和诺德不服，又拿出了新的组合疗法和礼来头对头。

CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法，即司美格鲁肽（Semaglutide）和卡格列肽（Cagrilintide）的复方制剂，其中卡格列肽是一种长效胰淀素，在此前研究里被验证降糖、减重效果都优于司美格鲁肽单药。

不久前的11月8日，礼来的重磅减肥药物替尔泊肽获得FDA批准上市，用于肥胖（BMI≥30）或超重（BMI≥27），并伴有至少一种体重相关合并症（如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成年人慢性体重管理，需同时配合降低饮食热量和增加运动。

减肥药市场的“双王之争”越来越激烈了。

“升级版司美格鲁肽” 计划早已开启

早在礼来对司美格鲁肽开展头对头试验之前，诺和诺德就在着手“升级”司美格鲁肽的计划。只是礼来的新品获批十分迅速，如今诺和诺德变得被动，只能再硬刚回去。

这个针对礼来替尔泊肽的头对头试验，代号为REDEFINE 4，主要目标就是评估CagriSema与最高剂量的替尔泊肽在治疗72周后的减肥效果。CagriSema由2.4mg的注射用胰淀素类似物卡格列肽和2.4mg的注射剂用司美格鲁肽组成，共同给药，固定剂量，每周一次注射。

这个头对头与礼来当时的试验最大区别是：CagriSema研究仅针对体重指数 (BMI) 至少为30的肥胖人群。

诺和诺德开展的研究表明，CagriSema这一组合疗法的减重效果优于司美格鲁肽单药。数据显示，每周一次的 CagriSema使超重或肥胖的2型糖尿病患者在第32周时体重平均减轻了15.6%；相比之下，仅服用卡格列肽的患者平均体重下降了8.1%，而使用司美格鲁肽的患者体重平均下降了5.1%。

司美格鲁肽给诺和诺德打下的减肥药江山，被礼来头对头击败。如今诺和诺德想方设法维持减肥药市场的强势地位。在针对礼来产品的头对头试验之前，诺和诺德已于2022年启动了CagriSema治疗2型糖尿病的一系列III期项目。

在诺和诺德看来，CagriSema可能会扭转司美格鲁肽在之前那场头对头中的落败。

“新组合疗法”VS“双靶点”

目前，司美格鲁肽系列药物的销量远远高于礼来的替尔泊肽，但诺和诺德无法坐视竞品的凶猛涨势。

2021年，司美格鲁肽的减重适应症获得批准，获批剂型增至3款，分别是Ozempic（注射用降糖药），Wegovy（注射用减重药）和Rybelsus（口服降糖药）。2022年，司美格鲁肽3种剂型合计销售额达到772亿丹麦克朗（约合108亿美元），成为GLP-1赛道销售最高的药物。

作为诺和诺德在降糖药赛道最强劲的对手，礼来没有在自己一代GLP-1降糖药度拉糖肽的基础上改良，而是走“双靶点的效果优于单靶点”的路径，2022年，礼来的替尔泊肽成为全球首个获批的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂。

根据礼来此前公布的替尔泊肽III期临床试验结果，在为期12周的强化生活方式干预后接受替尔泊肽治疗72周，肥胖/超重的非糖尿病受试者体重平均减轻了26.6%，而安慰剂组仅减重3.8%。

不仅如此，替尔泊肽在两项3期临床试验结果也打败了当前的“销冠”司美格鲁肽。数据显示，司美格鲁肽在68周的治疗后平均减重效果为9.6%，而替尔泊肽平均减重15.7%。在非糖尿病的肥胖患者中，司美格鲁肽平均减重效果为15%，而替尔泊肽则为22.5%。

除了效果，替尔泊肽的性价比也更高。在美国，礼来给替尔泊肽定价是1060美元/月，比司美格鲁肽的1349美元便宜了近20%。

在2022年获批减肥适应症前，替尔泊肽的放量速度就远超之前诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽。2022年上市不到9个月，销售额达4.83亿美元，2023年前三季度更是大卖29.6亿美元，同比大幅暴增 1354%。

一边，是诺和诺德用“新组合疗法”发起头对头试验还击；另一边，礼来也有一种长效胰淀素激动剂处于第一阶段测试中。

双方都留足了后手，减肥药市场“双王之争”仍充满悬念。

撰稿 | 李谨行

编辑 | 江芸 贾亭

运营 | 山谷

图源 | 视觉中国